La ciencia entre bastidores | Roberto Araya | 01 de julio de 2022
La capacidad de adaptarse al estrés ambiental, incluido el insulto terapéutico, contribuye a la evolución de los tumores y a la resistencia a los fármacos. En condiciones subóptimas, la respuesta integrada al estrés (ISR) promueve la supervivencia amortiguando la traducción citosólica. Nosotros demostramos que la supervivencia dependiente de la ISR también depende de una regulación concomitante al alza de la síntesis proteica mitocondrial, una vulnerabilidad que puede explotarse utilizando antibióticos dirigidos al mitoribosoma. En consecuencia, dichos agentes sensibilizaron a la inhibición de MAPK, impidiendo así el desarrollo de resistencia en modelos de melanoma BRAFV600E. Además, este tratamiento comprometió el crecimiento de melanomas que presentaban una elevada actividad ISR y resistencia tanto a la inmunoterapia como a la terapia dirigida. En consonancia con esto, la inactivación farmacológica de ISR, o el silenciamiento de ATF4, rescató la respuesta antitumoral a las tetraciclinas. Además, un paciente con melanoma expuesto a doxiciclina experimentó una respuesta completa y duradera de una lesión resistente al tratamiento. Nuestro estudio indica que la reutilización de antibióticos dirigidos contra el mitoribosoma ofrece una estrategia racional de rescate para la terapia dirigida en el melanoma mutante BRAF y una opción terapéutica para los tumores impulsados por NRAS y resistentes a la inmunoterapia.
Roberto Cacciapaglia – En directo desde Glance Studio – “Arcobaleno”
José Roberto Marinho (nacido el 26 de diciembre de 1955) es un empresario brasileño y uno de los tres hijos del fallecido magnate de las comunicaciones Roberto Marinho (1904-2003). Es presidente de la Fundación Roberto Marinho y vicepresidente del Grupo Globo. En octubre de 2021, su patrimonio neto se estimaba en 1.800 millones de dólares[1].
Tras la muerte de su padre en 2003, a la edad de 98 años, él y sus hermanos heredaron el control del Grupo Globo, el mayor grupo de medios de comunicación de Brasil[1]. Marinho dirige la Fundación Roberto Marinho, el brazo filantrópico de la familia, que apoya causas educativas y culturales[1]. Actualmente es fideicomisario de Rare, una organización internacional de conservación con sede en Estados Unidos[3].
Cuatro cuestiones a las que se enfrenta la activación de la nuclear de Bataan
El cinaciguat (BAY 58-2667) es un activador de la guanilato ciclasa soluble (sGC) que, en un estudio previo entre pacientes con síndromes de insuficiencia cardíaca aguda (SAHA), mejoró la presión capilar pulmonar de enclavamiento (PCWP) a expensas de una hipotensión significativa a dosis ≥200 µg/h. El objetivo del programa COMPOSE fue investigar la seguridad y eficacia de dosis fijas bajas de cinaciguat intravenoso (<200 µg/h durante 24-48 h) como complemento del tratamiento estándar en adultos hospitalizados por SAHOS.
COMPOSE comprendía tres estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en pacientes con [COMPOSE 1 y 2 (NCT01065077 y NCT01067859)] o sin [COMPOSE EARLY (NCT01064037)] necesidad de monitorización hemodinámica invasiva. COMPOSE 1 y COMPOSE EARLY evaluaron los efectos de cinaciguat (50, 100 y 150 µg/h) sobre la hemodinámica y la disnea, respectivamente. COMPOSE 2 evaluó los efectos hemodinámicos de 10 y 25 µg/h de cinaciguat. COMPOSE se interrumpió prematuramente debido a un exceso de hipotensión no mortal y a dificultades de reclutamiento. En COMPOSE 1 (n = 12), el cinaciguat redujo la PCWP a las 8 h en comparación con el placebo, pero no hubo cambios relevantes en el índice cardíaco. En COMPOSE EARLY (n = 62), no se observaron diferencias significativas en la disnea entre cinaciguat y placebo.
Xire Pao
Es probable que Cleveland active a Pérez (dedo) de la lista de lesionados de 60 días antes del partido del sábado contra los Astros, informa Tom Withers de Associated Press.Pérez, que sufrió la lesión en el dedo el 3 de mayo, ha estado en rehabilitación con Triple-A Columbus desde el 23 de junio, yendo 2 por 15 con cuatro bases por bolas en esos partidos. A pesar de que bateó sólo .131 antes de la lesión, el jugador de 32 años de edad, probablemente volverá a la parte superior de la tabla de profundidad de Cleveland.
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